La demencia de la que casi nadie habla

La demencia con cuerpos de Lewy (DCL) es una enfermedad neurodegenerativa sorprendentemente común y de gran impacto. Sin embargo, en todas partes, desde el laboratorio hasta la clínica, se ve eclipsada por la enfermedad de Alzheimer, una causa más común de demencia. Como resultado, las preguntas urgentes sobre la DCL siguen sin respuesta, incluidas las causas de la enfermedad, quién está en mayor riesgo y cómo tratarla.  

Si bien la DCL afecta tanto a hombres como a mujeres, la investigación emergente sugiere que puede haber claras diferencias en la forma en que la enfermedad se manifiesta y progresa en las mujeres. Sin embargo, aún se desconoce qué factores contribuyen a esas diferencias.  

La DCL se caracteriza por la acumulación de depósitos anormales de proteínas, conocidos como cuerpos de Lewy, en el cerebro. Estos depósitos alteran la función normal del cerebro, lo que provoca una serie de cambios en el pensamiento, el comportamiento, el movimiento y el sueño que lo diferencian del Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas, incluidas las alucinaciones visuales. 

Esta sesión de preguntas y respuestas con la experta en LBD Ece Bayram, M.D., Ph.D., Científica Asistente del Proyecto en el Departamento de Neurociencia de la Universidad de California, San Diego, explora las formas en que la demencia afecta a las mujeres, tanto biológica como socialmente, y las lagunas restantes en nuestra comprensión.  

Esta entrevista ha sido editada por razones de extensión y claridad. 

wmnHealth: ¿Qué te llevó a estudiar la demencia con cuerpos de Lewy, incluidas las posibles diferencias de sexo y género? 

Ece Bayram: He estado trabajando en trastornos del movimiento desde mis días de doctorado y me gusta mucho la comunidad parkinsoniana. Y me di cuenta de que no hay absolutamente nada sobre la demencia con cuerpos de Lewy... Nadie lo sabe. Nadie habla de ello. La enfermedad de Alzheimer tiende a ser el centro de atención, como debería, pero otras demencias también merecen el centro de atención.  

Empecé a trabajar en las diferencias sexuales en el Parkinson primero porque uno de mis mentores estaba interesado en ello. Entonces, me di cuenta de que no se sabe mucho sobre las diferencias de sexo y género en la demencia con cuerpos de Lewy. Es sorprendente porque es un tipo de demencia muy común. Además, se ven diferencias sexuales en la enfermedad de Alzheimer; los ves en el Parkinson. La demencia con cuerpos de Lewy es este tipo de demencia que se encuentra en la encrucijada de esas dos enfermedades, por lo que es probable que también haya algunas diferencias sexuales. 

Desde nuestro primer artículo sobre la demencia con cuerpos de Lewy, fue tan sorprendente, tan marcado cómo las cosas se ven tan diferentes para las mujeres y los hombres. Y una vez que comencé a enfocarme más en este tema, comencé a ver las grietas en el campo.  

wmnHealth: Según los datos actuales, los hombres tienen más probabilidades de ser diagnosticados con demencia con cuerpos de Lewy que las mujeres. Pero no todos los estudios han encontrado una gran diferencia, ¿verdad? 

Bayram: Sí, especialmente en los países asiáticos. Por alguna razón, los trastornos del movimiento se ven muy diferentes en las poblaciones orientales y occidentales. Esa diferencia de sexo es muy prominente en la población occidental cuando se trata de la prevalencia de la patología y la enfermedad de los cuerpos de Lewy, pero no es tan marcada en las poblaciones orientales.  

Sospecho que una vez que aumente la concienciación, va a ser algo así como el Parkinson: la prevalencia para mujeres y hombres no va a ser tan diferente como antes. Creo que necesitamos aumentar la conciencia sobre la demencia con cuerpos de Lewy y el hecho de que las mujeres no están siendo representadas en la investigación.  

wmnHealth: ¿Cómo afecta la demencia con cuerpos de Lewy a la vida cotidiana de las mujeres? ¿Hay desafíos únicos a los que se enfrentan? 

Bayram: Realmente no lo sabemos. Pero supongo que sí, porque en el Parkinson, sabemos que incluso cuando los hombres y las mujeres tienen exactamente la misma enfermedad, exactamente los mismos síntomas, la gravedad de la enfermedad, etc., el impacto en sus vidas diarias puede diferir. Tiene mucho que ver con las normas y los roles de género. Con base en eso, puede asumir fácilmente que la demencia con cuerpos de Lewy también afectará la vida de las mujeres de manera muy diferente.  

wmnHealth: ¿Qué está sucediendo en el cerebro de las personas con demencia con cuerpos de Lewy? 

Bayram: La demencia con cuerpos de Lewy se define como alguien que tiene demencia y, cuando se abre su cerebro, la patología de cuerpos de Lewy, en la que se acumulan grupos de proteínas llamadas cuerpos de Lewy. Pero a la patología de los cuerpos de Lewy le encantan los compañeros. Hay muchas otras patologías que vemos junto a los cuerpos de Lewy, pero me referiré al Alzheimer. Por lo tanto, para las personas con patología con cuerpos de Lewy, generalmente también se produce la acumulación de proteínas tau anormales, que forman ovillos dentro de las neuronas y son una de las características distintivas de la enfermedad de Alzheimer. Cuando la enfermedad de Alzheimer se une a la demencia con cuerpos de Lewy, le encanta ocupar un lugar central. Especialmente en el caso de las mujeres, lo que vemos es que una vez que el Alzheimer ocupa un lugar central, realmente gobierna el perfil de demencia. 

No vemos la copatología del Alzheimer con tanta frecuencia en los hombres. Pero la patología del cuerpo de Lewy solo actúa de manera más traviesa. Es peor. Causa demencia más en los hombres. Causa parkinsonismo más en los hombres, es decir, movimientos lentos, temblorosos y rígidos. Ese es el fenotipo típico más de los hombres: la lentitud, el temblor, la rigidez.  

wmnHealth: ¿Y en las mujeres? 

Bayram: Lo que más llama la atención es que las mujeres no se parecen a los hombres. Cuando miras sus cerebros, no tienen la misma patología, incluido el grado de acumulación de cuerpos de Lewy y ovillos de tau. Por lo tanto, las mujeres pueden tener un poco de resistencia a la enfermedad. Eso es cierto cuando se observan los cerebros y también en los estudios de imágenes. Estas diferencias de sexo son consistentes.  

wmnHealth: ¿Qué pasa con los síntomas? Si la patología difiere según el sexo, ¿también lo hacen los síntomas? 

Bayram: Los problemas de comportamiento, como las alucinaciones visuales y auditivas y la depresión , pueden ser más comunes en las mujeres, mientras que los problemas motores pueden ser más comunes en los hombres.  Sin embargo, esas diferencias sintomáticas pueden reflejar la forma en que diagnosticamos la enfermedad en lugar de las "verdaderas" diferencias sexuales. Por ejemplo, gran parte de mi investigación utiliza cohortes definidas patológicamente, lo que significa que hemos confirmado la presencia de cuerpos de Lewy en el cerebro después de la muerte. Y en esas cohortes, descubrí que las mujeres no eran tan propensas como los hombres a tener alucinaciones. Sin embargo, en cohortes clínicamente definidas, que se basan en los criterios diagnósticos existentes, las mujeres son más propensas a tener alucinaciones visuales. 

Síntomas comunes de la demencia con cuerpos de Lewy

• Demencia, especialmente cambios en la memoria, la toma de decisiones, la resolución de problemas, la planificación y el pensamiento abstracto o analítico.
• Fluctuaciones cognitivas, como cambios impredecibles en la concentración, el estado de alerta o la atención.
• Los síntomas similares al Parkinson incluyen lentitud de movimientos, rigidez o rigidez, marcha arrastrando los pies, temblores y problemas de equilibrio.
• Cambios conductuales que incluyen alucinaciones, delirios o cambios en el estado de ánimo.
• Los trastornos del sueño incluyen el trastorno de conducta del sueño REM (RBD, por sus siglas en inglés), somnolencia diurna excesiva, pérdida temporal del conocimiento con dificultades para despertarse, insomnio y síndrome de piernas inquietas.
• Síntomas autonómicos, que incluyen problemas con la temperatura y la regulación de la presión arterial, así como estreñimiento, incontinencia urinaria y disfunción sexual. 

Fuente: Asociación de Demencia con Cuerpos de Lewy

wmnHealth: Me alegro de que haya sacado a relucir el diagnóstico porque las mujeres con demencia con cuerpos de Lewy a menudo son diagnosticadas erróneamente o se diagnostican mucho más tarde que los hombres. ¿Están fallando los criterios diagnósticos actuales a las mujeres? 

Bayram: Si las mujeres están lidiando con más diagnósticos erróneos, más diagnósticos tardíos, eso significa que los criterios diagnósticos no les están sirviendo. Así que tenemos que averiguar cómo se manifiesta realmente la enfermedad en las mujeres para poder crear criterios que les sirvan mejor.   

El problema es que la mayoría de los datos disponibles en la investigación de cuerpos de Lewy provienen de hombres. Si te fijas principalmente en los hombres y dices que así es como se presentan con la demencia con cuerpos de Lewy. Por supuesto, los criterios diagnósticos no se van a aplicar a las mujeres. Las mujeres no están representadas. Por lo tanto, las cosas que sabemos en este momento que impulsan los planes de tratamiento y los estudios de tratamiento también provienen de una muestra problemática. Hay muchas voces que no se escuchan. 

wmnHealth: Los límites de estas enfermedades neurodegenerativas son muy difusos. ¿Existe la necesidad de biomarcadores (formas objetivas de medir los signos de la enfermedad) que puedan ayudar a los médicos a diagnosticar correctamente la demencia con cuerpos de Lewy y también a distinguirla del Alzheimer o el Parkinson? 

Bayram: Absolutamente. De hecho, la demencia con cuerpos de Lewy es tan heterogénea, incluso en los hombres, que es probable que nos estemos perdiendo una gran parte de la historia. Hay algunos avances interesantes en biomarcadores, y si podemos aumentar su uso, creo que vamos a mejorar en el diagnóstico de las personas y también en evitar diagnósticos erróneos. Pero tiene que haber un uso combinado de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer y de los cuerpos de Lewy, ya que la enfermedad de Alzheimer a menudo coexiste con la demencia con cuerpos de Lewy. No se puede excluir la demencia con cuerpos de Lewy una vez que se obtiene un resultado positivo en la prueba de Alzheimer. 

wmnHealth: ¿En qué estás trabajando ahora? 

Bayram: En este momento, me estoy enfocando en los factores de riesgo: ¿Hay diferentes factores genéticos que impulsan estas diferencias sexuales? ¿Hay diferentes factores ambientales o relacionados con la salud reproductiva que impulsan estas diferencias?   

Estoy llevando a cabo un estudio de encuesta, patrocinado por la Asociación de Demencia con Cuerpos de Lewy, sobre salud ambiental, ocupacional y reproductiva. Estamos reclutando a 50 hombres y 50 mujeres para una encuesta única que se puede completar en línea o por teléfono. La encuesta es completamente anónima.  

Estudio: Riesgo ambiental y de salud reproductiva para la LBD (LBD – TOROS)

 

La Dra. Bayram dirige el estudio LBD-TOROS, que lleva el nombre de las montañas Toros, cerca de su ciudad natal en Turquía. Su objetivo es comprender cómo los factores biológicos, ambientales, ocupacionales y socioeconómicos influyen en el riesgo de DCL y si el riesgo de impacto difiere entre mujeres y hombres y cómo lo hace. Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad son bienvenidos.

wmnHealth: ¿Cuáles son algunos de los factores de riesgo que le interesan? 

Bayram: En general, las personas pueden estar expuestas a diferentes factores ambientales y ocupacionales a lo largo de su vida en función de su género. Las hormonas y los factores de salud reproductiva son diferentes según el sexo de las personas. La cafeína, el alcohol, el tabaquismo, los antecedentes de ansiedad y depresión pueden estar relacionados con la demencia con cuerpos de Lewy y pueden diferir según el sexo y el género. Incluso cuando se exponen a los mismos factores, los cerebros femeninos y masculinos pueden no reaccionar de la misma manera. Por ejemplo, es posible que los factores de riesgo genéticos, como las mutaciones GBA, no aumenten el riesgo de demencia con cuerpos de Lewy para las mujeres, a pesar de aumentar el riesgo para los hombres. La salud reproductiva y los antecedentes ambientales pueden alterar el nivel de riesgo de esta manera, con diferencias entre mujeres y hombres.   

La influencia de la salud reproductiva es interesante porque, hasta los 70 a 75 años, los hombres tienen más probabilidades de contraer demencia con cuerpos de Lewy que las mujeres. Pero después de los 70 o 75 años, parece haber más equilibrio. Las mujeres empiezan a ponerse al día. Personalmente, creo que tiene que ver con factores de salud reproductiva como la menopausia. Por supuesto, las mujeres no atraviesan la menopausia a los 70 años, pero puede haber efectos duraderos.  

wmnHealth: ¿Está sugiriendo que las mujeres pueden estar protegidas contra enfermedades neurodegenerativas como la demencia con cuerpos de Lewy durante los primeros 50 años más o menos? Entonces, ¿poco a poco alcanzan a los hombres después de la menopausia? 

Bayram: Es una hipótesis que tiene implicaciones importantes para las mujeres que toman terapias hormonales, incluidas las personas que se identifican como minorías de género. Los factores ambientales también van a diferir mucho una vez que las personas que se identifican como una minoría sexual o de género, y quiero resaltar eso porque no hay nada de esa comunidad cuando se trata de la demencia con cuerpos de Lewy. Sin embargo, la enfermedad no discrimina. 

Referencias infográficas

1. What Is Lewy Body Dementia? Causes, Symptoms, and Treatments, The National Institute on Aging. (Accessed March 20, 2024)
2. Diagnosis and Prognosis: How is LBD diagnosed? Lewy body Dementia Association (Accessed March 20, 2024)
3. Bayram, E., Reho, P., Litvan, I. et al. Genetic analysis of the X chromosome in people with Lewy body dementia nominates new risk loci. npj Parkinsons Dis. 10, 39 (2024). 
4. Symptoms, Lewy body Dementia Association (Accessed March 20, 2024)
5. Treatment Options, Lewy body Dementia Association (Accessed March 20, 2024)