La démence dont presque personne ne parle

La démence à corps de Lewy (LBD) est une maladie neurodégénérative étonnamment courante et profondément percutante. Pourtant, partout, du laboratoire à la clinique, elle est éclipsée par la maladie d’Alzheimer, une cause plus fréquente de démence. En conséquence, des questions urgentes sur la DCL restent sans réponse, notamment sur les causes de la maladie, sur les personnes les plus à risque et sur la façon de la traiter.  

Bien que la DCL affecte à la fois les hommes et les femmes, de nouvelles recherches suggèrent qu’il peut y avoir des différences distinctes dans la façon dont la maladie se manifeste et progresse chez les femmes. Pourtant, les facteurs qui contribuent à ces différences sont encore inconnus.  

La LBD se caractérise par l’accumulation de dépôts anormaux de protéines, connus sous le nom de corps de Lewy, dans le cerveau. Ces dépôts perturbent le fonctionnement normal du cerveau, entraînant une série de changements dans la pensée, le comportement, le mouvement et le sommeil qui le distinguent de la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives, y compris les hallucinations visuelles. 

Cette séance de questions-réponses avec l’expert en LBD Ece Bayram, M.D., Ph.D., scientifique adjointe du projet au département de neurosciences de l’Université de Californie à San Diego, explore les façons dont la démence affecte les femmes, à la fois biologiquement et socialement, et les lacunes restantes dans notre compréhension.  

Cette interview a été modifiée pour des raisons de longueur et de clarté. 

wmnHealth : Qu’est-ce qui vous a amené à étudier la démence à corps de Lewy, y compris les différences potentielles entre les sexes et les genres ? 

Ece Bayram : Je travaille sur les troubles du mouvement depuis mes études doctorales et j’aime beaucoup la communauté parkinsonienne. Et je me suis rendu compte qu’il n’y avait absolument rien sur la démence à corps de Lewy... Personne ne le sait. Personne n’en parle. La maladie d’Alzheimer a tendance à être sous les feux de la rampe, comme il se doit, mais d’autres démences méritent également d’être mises en lumière.  

J’ai commencé à travailler sur les différences entre les sexes dans la maladie de Parkinson parce qu’un de mes mentors s’y intéressait. Puis, j’ai réalisé qu’on ne savait pas grand-chose sur les différences entre les sexes et les genres dans la démence à corps de Lewy. C’est frappant parce qu’il s’agit d’un type de démence très courant. De plus, vous voyez des différences entre les sexes dans la maladie d’Alzheimer ; vous les voyez dans la maladie de Parkinson. La démence à corps de Lewy est ce type de démence qui se trouve à la croisée de ces deux maladies, il y aura donc probablement des différences entre les sexes là aussi. 

Dès notre premier article sur la démence à corps de Lewy, c’était si frappant, si marqué de voir à quel point les choses sont si différentes pour les femmes et les hommes. Et une fois que j’ai commencé à me concentrer davantage sur ce sujet, j’ai commencé à voir les fissures dans le domaine.  

wmnHealth : D’après les données actuelles, les hommes sont plus susceptibles d’être diagnostiqués avec une démence à corps de Lewy que les femmes. Mais toutes les études n’ont pas trouvé une grande différence, n’est-ce pas ? 

Bayram : Oui, surtout dans les pays asiatiques. Pour une raison quelconque, les troubles du mouvement sont si différents dans les populations de l’Est et de l’Ouest. Cette différence entre les sexes est très importante dans la population occidentale en ce qui concerne la prévalence de la pathologie et de la maladie à corps de Lewy, mais elle n’est pas aussi marquée dans les populations orientales.  

Je soupçonne qu’une fois que la sensibilisation augmentera, ce sera un peu comme la maladie de Parkinson : la prévalence chez les femmes et les hommes ne sera plus aussi différente qu’auparavant. Je pense que nous devons accroître la sensibilisation à la démence à corps de Lewy et au fait que les femmes ne sont pas représentées dans la recherche.  

wmnHealth : Comment la démence à corps de Lewy affecte-t-elle la vie quotidienne des femmes ? Y a-t-il des défis uniques auxquels ils sont confrontés ? 

Bayram : Nous ne savons vraiment pas. Mais je suppose que oui, car dans le cas de la maladie de Parkinson, nous savons que même lorsque les hommes et les femmes ont exactement la même maladie – les mêmes symptômes, la même gravité de la maladie, etc. – l’impact sur leur vie quotidienne peut différer. Cela a beaucoup à voir avec les normes et les rôles de genre. Sur cette base, vous pouvez facilement supposer que la démence à corps de Lewy aura également un impact très différent sur la vie des femmes.  

wmnHealth : Que se passe-t-il dans le cerveau des personnes atteintes de démence à corps de Lewy ? 

Bayram : La démence à corps de Lewy est définie par une personne atteinte de démence et, lorsque vous ouvrez son cerveau, par une pathologie à corps de Lewy, dans laquelle des amas de protéines appelées corps de Lewy s’accumulent. Mais la pathologie à corps de Lewy aime les compagnons. Il y a beaucoup d’autres pathologies que nous voyons à côté des corps de Lewy, mais je vais aborder la maladie d’Alzheimer. Ainsi, pour les personnes atteintes de pathologie à corps de Lewy, vous obtenez généralement également l’accumulation de protéines tau anormales, qui forment des enchevêtrements à l’intérieur des neurones et sont l’une des caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Lorsque la maladie d’Alzheimer s’associe à la démence à corps de Lewy, elle aime occuper le devant de la scène. Surtout pour les femmes, ce que nous voyons, c’est qu’une fois que la maladie d’Alzheimer occupe le devant de la scène, elle régit vraiment le profil de la démence. 

Nous ne voyons pas la copathologie de la maladie d’Alzheimer aussi souvent chez les hommes. Mais la pathologie à corps de Lewy agit simplement de manière plus méchante. C’est juste pire. Il provoque davantage de démence chez les hommes. Il provoque davantage le parkinsonisme chez les hommes, donc des mouvements lents, tremblants et raides. C’est le phénotype typique des hommes : la lenteur, les tremblements, la raideur.  

wmnHealth : Et chez les femmes ? 

Bayram : Ce qui est le plus frappant, c’est que les femmes ne ressemblent pas aux hommes. Lorsque vous regardez leur cerveau, ils n’ont pas la même pathologie, y compris le degré d’accumulation de corps de Lewy et d’enchevêtrements de tau. Ainsi, les femmes peuvent avoir un peu de résilience à la maladie. C’est vrai quand on regarde les cerveaux et aussi dans les études d’imagerie. Ces différences entre les sexes sont constantes.  

wmnHealth : Qu’en est-il des symptômes ? Si la pathologie diffère selon le sexe, les symptômes aussi ? 

Bayram : Les problèmes de comportement tels que les hallucinations visuelles et auditives et la dépression peuvent être plus fréquents chez les femmes, tandis que les problèmes moteurs peuvent être plus fréquents chez les hommes. Cependant, ces différences symptomatiques peuvent refléter la façon dont nous diagnostiquons la maladie plutôt que les « vraies » différences entre les sexes. Par exemple, une grande partie de mes recherches utilisent des cohortes pathologiquement définies, ce qui signifie que nous avons confirmé la présence de corps de Lewy dans le cerveau après la mort. Et dans ces cohortes, j’ai constaté que les femmes n’étaient pas aussi susceptibles que les hommes d’avoir des hallucinations. Cependant, dans les cohortes cliniquement définies, qui s’appuient sur les critères diagnostiques existants, les femmes sont plus susceptibles d’avoir des hallucinations visuelles. 

Symptômes courants de la démence à corps de Lewy

• La démence, en particulier les changements dans la mémoire, la prise de décision, la résolution de problèmes, la planification et la pensée abstraite ou analytique.
• Fluctuations cognitives, telles que des changements imprévisibles de concentration, de vigilance ou d’attention.
• Symptômes semblables à ceux de la maladie de Parkinson , notamment une lenteur des mouvements, une rigidité ou une raideur, une démarche traînante, des tremblements et des problèmes d’équilibre.
• Changements de comportement , y compris les hallucinations, les délires ou les changements d’humeur.
• Les troubles du sommeil comprennent le trouble du comportement en sommeil paradoxal (TCSP), la somnolence diurne excessive, la perte de conscience temporaire avec des difficultés à se réveiller, l’insomnie et le syndrome des jambes sans repos.
• Symptômes autonomes, y compris des problèmes de régulation de la température et de la pression artérielle, ainsi que la constipation, l’incontinence urinaire et la dysfonction sexuelle. 

Source : Association de la démence à corps de Lewy

wmnHealth : Je suis heureux que vous ayez abordé la question du diagnostic, car les femmes atteintes de démence à corps de Lewy sont souvent mal diagnostiquées ou diagnostiquées beaucoup plus tard que les hommes. Les critères diagnostiques actuels sont-ils défaillants pour les femmes ? 

Bayram : Si les femmes sont confrontées à plus d’erreurs de diagnostic, à plus de diagnostics tardifs, cela signifie que les critères de diagnostic ne les servent pas. Nous devons donc comprendre comment la maladie se manifeste réellement chez les femmes afin de pouvoir créer des critères qui les servent mieux.   

Le problème est que la plupart des données disponibles dans la recherche sur le corps de Lewy proviennent d’hommes. Si vous regardez principalement les hommes et que vous dites que c’est ainsi qu’ils présentent la démence à corps de Lewy. Bien sûr, les critères diagnostiques ne s’appliqueront pas aux femmes. Les femmes ne sont pas représentées. Ainsi, les choses que nous savons à l’heure actuelle qui guident les plans de traitement et les études de traitement proviennent également d’un échantillon problématique. Il y a beaucoup de voix qui ne sont pas entendues. 

wmnHealth : Les frontières de ces maladies neurodégénératives sont si floues. Y a-t-il un besoin de biomarqueurs, c’est-à-dire de moyens objectifs de mesurer les signes de la maladie, qui peuvent aider les cliniciens à diagnostiquer correctement la démence à corps de Lewy et à la distinguer de la maladie d’Alzheimer ou de Parkinson ? 

Bayram : Absolument. En fait, la démence à corps de Lewy est si hétérogène, même chez les hommes, que nous passons probablement à côté d’une grande partie de l’histoire. Il y a des progrès passionnants dans les biomarqueurs, et si nous pouvons augmenter leur utilisation, je pense que nous allons mieux diagnostiquer les gens et éviter les erreurs de diagnostic. Mais il doit y avoir une utilisation combinée des biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer et du corps de Lewy, car la maladie d’Alzheimer coexiste si souvent avec la démence à corps de Lewy. Vous ne pouvez pas exclure la démence à corps de Lewy une fois que vous avez un test positif à la maladie d’Alzheimer. 

wmnHealth : Sur quoi travaillez-vous en ce moment ? 

Bayram : Pour l’instant, je me concentre sur les facteurs de risque : y a-t-il différents facteurs génétiques à l’origine de ces différences entre les sexes ? Y a-t-il différents facteurs environnementaux ou liés à la santé reproductive à l’origine de ces différences ?   

Je mène une étude d’enquête, parrainée par l’Association de la démence à corps de Lewy, sur la santé environnementale, professionnelle et reproductive. Nous recrutons 50 hommes et 50 femmes pour un sondage unique qui peut être rempli en ligne ou par téléphone. L’enquête est totalement anonyme.  

Étude : Risques pour l’environnement et la santé génésique liés à la LBD (LBD – TOROS)

 

La Dre Bayram dirige l’étude LBD-TOROS, nommée d’après les montagnes Toros près de sa ville natale en Turquie. Elle cherche à comprendre comment les facteurs biologiques, environnementaux, professionnels et socioéconomiques influent sur le risque de DCL et si et comment le risque d’impact diffère entre les femmes et les hommes. Les participants qui répondent aux critères d’admissibilité sont les bienvenus.

wmnHealth : Quels sont les facteurs de risque qui vous intéressent ? 

Bayram : En général, les gens peuvent être exposés à différents facteurs environnementaux et professionnels au cours de leur vie en fonction de leur sexe. Les hormones et les facteurs de santé reproductive sont différents selon le sexe des personnes. La caféine, l’alcool, le tabagisme, les antécédents d’anxiété et de dépression peuvent être liés à la démence à corps de Lewy et peuvent différer selon les sexes et les genres. Même lorsqu’ils sont exposés aux mêmes facteurs, les cerveaux féminins et masculins peuvent ne pas réagir de la même manière. Par exemple, les facteurs de risque génétiques tels que les mutations de l’ACG peuvent ne pas augmenter le risque de démence à corps de Lewy chez les femmes, bien qu’ils augmentent le risque chez les hommes. La santé reproductive et les antécédents environnementaux peuvent modifier le niveau de risque de cette manière, avec des différences entre les femmes et les hommes.   

L’influence de la santé reproductive est intéressante car, jusqu’à l’âge de 70 à 75 ans, les hommes sont plus susceptibles de souffrir de démence à corps de Lewy que les femmes. Mais après l’âge de 70 ou 75 ans, il semble y avoir plus d’équilibre. Les femmes commencent à rattraper leur retard. Personnellement, je pense que cela a à voir avec des facteurs de santé reproductive comme la ménopause. Bien sûr, les femmes ne sont pas ménopausées à 70 ans, mais il peut y avoir des effets durables.  

wmnHealth : Suggérez-vous que les femmes peuvent être protégées contre les maladies neurodégénératives telles que la démence à corps de Lewy pendant les 50 premières années environ ? Puis, ils rattrapent lentement les hommes après la ménopause ? 

Bayram : C’est une hypothèse qui a des implications importantes pour les femmes qui suivent des traitements hormonaux, y compris les personnes qui s’identifient comme appartenant à des minorités de genre. Les facteurs environnementaux vont également être très différents pour les personnes qui s’identifient comme une minorité sexuelle ou de genre, et je veux le souligner parce qu’il n’y a rien de communautaire en ce qui concerne la démence à corps de Lewy. Pourtant, la maladie ne fait pas de discrimination. 

Références infographiques

1. What Is Lewy Body Dementia? Causes, Symptoms, and Treatments, The National Institute on Aging. (Accessed March 20, 2024)
2. Diagnosis and Prognosis: How is LBD diagnosed? Lewy body Dementia Association (Accessed March 20, 2024)
3. Bayram, E., Reho, P., Litvan, I. et al. Genetic analysis of the X chromosome in people with Lewy body dementia nominates new risk loci. npj Parkinsons Dis. 10, 39 (2024). 
4. Symptoms, Lewy body Dementia Association (Accessed March 20, 2024)
5. Treatment Options, Lewy body Dementia Association (Accessed March 20, 2024)